L’tiré de Honghua a aboutissement une toute-puissante repli des voies de la commission visiteur du COVID-19

Puisque le bracelet-montre le avis 1, l’herbette Honghua contient 21 composants qui ont les propriétés souhaitées (OB 30%, DL ≥ 0,18). Avec que néanmoins 5 composants de l’herbette Xihonghua répondaient aux critères, 4 étranges composés de safranal, picrocrocine, crocine I et II ont été sélectionnés et sélectionnés à absenter de la cote de la théâtre.4Et le5Et le6Et lesept8 (Gouache 2).

Gouache 1 Ingrédients biens de Honghua.
Gouache 2 Ingrédients biens de Xihonghua.

Les cibles d’bifurcation ont été analysées par Cluster Network par Metsascape de COVID20 en utilisant les cibles jeux à tabatière de HERB (Forme 1). À cause le filet Honghua, les réponses aux avorton, aux hormones, aux cellules, à l’irritation, aux voies du enflure, à la progressivité transcriptionnelle, à l’adaptation cellulaire et à la sentier MAPK sont les nœuds de cluster les puis sombres et les puis grands, indiquant l’grosseur du machinal anti-COVID-19. À cause le filet Xihonghua, en puis de la objection des cytokines, qui est associatif à Honghua, des réponses virales, cytokines, inflammatoires, d’adaptation cellulaire et de sentier MAPK ont été trouvées, des combinaisons différentielles impliquant la sentier p53, l’apoptose, le futur cellulaire et la guidage lipidique.

tournure 1

Réseaux d’automatisme protéine-protéine des cibles génétiques liées à Honghua et Chihonghua afin les cibles COVID-19 analysées par Metascape.20. Un sous-ensemble de coeurs affichés par une clause de filet plus des termes indiqués par un nœud giratoire, où la évidé représente le chiffre de gènes et la coloriant indique la embarras ou les voies. Les scores de analogie supérieurs à 0,3 subsistaient attachés à un côté où l’longueur indiquait le marque. L’projecteur en piquetage bracelet-montre les nœuds par véhémence de coloriant coïncidant à la sang-froid p.

L’étudié d’accumulation minéral par DAVID a découvert 75 mécanisme biologiques primordiaux (BP) dans lequel duquel l’herbette de Honghua peut concerner impliquée. La objection inflammatoire, la progressivité de l’exercice des facteurs de imitation de aventure à l’ADN liés à la suite, l’poussée plaquettaire, l’poussée leucocytaire et la protéolyse ont été les puis enrichies (Fig. L’herbette Xihonghua participe aussi à des BP semblables, pareilles que l’poussée des plaquettes, la lyse des protéines et la phosphorylation des protéines, donc qu’une progressivité fondatrice de la propagation cellulaire, de la objection à l’anoxie et de la objection aux médicaments (Forme 2). L’étudié a aussi montré 20 obligations moléculaires enrichies (MF) de Honghua, y capable l’exercice MAP kinase, l’exercice protéine kinase, l’exercice des récepteurs de avorton et la aventure aux protéines d’treillis. Avec que Xihonghua est orné en 12 MF qui est le puis impliqué dans lequel la aventure aux protéines, l’exercice endopeptidase, la aventure à l’ATP et la aventure à la fibronectine (Fig. Finalement, l’herbette de Honghua peut prendre sur 19 composants cytosoliques (CC) et les exosomes du cytosol, extracellulaires et de partie cellulaire subsistaient les puis primordiaux. Xihonghua agit davantage sur la partie cellulaire, la muqueuse plasmique, le cytosol et l’écarté extracellulaire (Fig. 2).

Forme 2
Figure 2

Élargissement GO de Honghua (une) et Xihonghua (B) afin le COVID-19.

Voyant donné que les nanoparticules de TCM peuvent travailleur une exercice nano/herbette et que COVID-19 a des mode de phosphorylation qui peuvent concerner ciblés en médicament, moi-même avons testé l’exercice potentielle des nanoenzymes des quelques herbes. Chaque d’apparence, moi-même avons tiré Honghua et Xihonghua, mesuré le nanocomposite tiré et indéniable que des particules nanométriques sont réalises dans lequel les spicilège (Fig. 3a). Les propriétés de bioluminescence des nanoparticules de Honghua sont à satiété puis fortes que celles de Xihonghua plus des particules de exiguë évidé d’lourdement 20 à 30 nm et des particules puis grandes fonction de 100 à 200 nm (Fig. 3a, b). Xihonghua a montré moins d’adhérence plus des particules puis grosses.

armoiries 3
figure 3

Les spicilège de Honghua et de Xihonghua ont montré des activités enzymatiques. (une) SEM de Honghua (HH) et Xihonghua (XHH). (B) Épouvantail de bioluminescence de Honghua et Xihonghua à l’sellette nanométrique. (cBalistique à l’sellette nanométrique de l’tiré bluté de Honghua (HHF).

Les gens avons en forcé testé le probable de la nanozyme estérase. Puisque estimé, Honghua a présenté une exercice estérase plus une ferment protidique associatif, la estérase alcaline (ALP) parmi à quel point (Fig. 3c). De puis, moi-même avons indéniable que le pH édite l’exercice des nanoparticules (Fig. 2 annexe). Détenir que le pH 13 ait montré l’exercice la puis digue verso les quelques herbes, Honghua avait des activités puis faibles dans lequel une sable de pH puis accru, lors que Xihonghua avait rarement une exercice à un pH dissemblable que pH 13 (Forme 2 annexe). Donc, la insoucieuse contraste convaincu les quelques herbes dans lequel l’exercice des nanoenzymes suggère que le mélangé marqué à la partie des particules peut aussi sermonner la embarras diastasique.

Postérieurement, moi-même avons analysé le probable de quelques herbes afin les kinases absolution à l’étudié des voies. Les gens avons appliqué une challenge transversale de intégraux les composants des herbes hormis choix OB et DL du parage Web HERB et des gènes liés à la kinase. La majorité des voies, y capable la guidage HIF-1 et l’fétidité par HTLV-1, verso les quelques herbes, sont communes, malheureusement les différences sont la étisie bactérienne (TB), les protéoglycanes dans lequel les voies du enflure à Honghua et le TNF, la réfrigération, les voies à Xihonghua (Forme 4). Les gens avons puis analysé quelques herbes à l’instrument des gènes d’bifurcation COVID-19/kinase et avons indéniable que les voies différentielles sont PI3K-AKT à Honghua et FOXO à Xihonghua, lors que d’étranges voies communes sont l’fétidité par le VPH, le syntoniseur des lymphocytes T, le enflure et la prostate. Voies du enflure et du enflure du bronche (Fig. 5). Donc, caractéristique que Honghua et Xihonghua montrent des mécanismes semblables afin le COVID-19 en ciblant les kinases, les cytokines et la objection inflammatoire, il peut y travailleur certaines voies rares à tout herbette.

Forme 4
Figure 4

Honghua et Xihonghua ciblent les voies des kinases par étudié GO et KEGG du filet d’bifurcation.

Forme 5
Figure 5

Honghua et Xihonghua ciblent les voies de COVID-19/kinases par étudié GO et KEGG du filet d’bifurcation. Les flèches bleues indiquent des voies différentielles lors que les flèches roses indiquent des voies communes dans lequel l’étudié d’accumulation KEGG.

Finalement, l’arrimage moléculaire a été fini verso supposer les schémas de aventure les puis favorables des composants Xihonghua et Honghua plus l’une des cibles du SRAS-CoV-2, l’ACE2 doux (hACE2). Les scores d’arrimage du safranal, de la picrocrocine et de la crocine sont respectivement de -5,7, -7,0 et -9,2 kcal/mol, lors que le lopinavir et le remdesivir ont été utilisés comment témoins.30.

La neutron de crocine peut civiliser des liaisons hydrogène plus les résidus d’acides aminés de la protéine réceptrice hACE2 Gln101, Asn194, Tyr196, Glu208, His401, Asp350 et une automatisme hydrophobe plus les résidus d’acides aminés His195, Gln102, Gly205, Lys562, Ala348, Tyr3385, G69p, hen,39 , , Leu391, Leu85, Asn103 (avis 3). Les résidus d’acides aminés Gln102, Gln98 et Leu95 peuvent civiliser des liaisons hydrogène plus la neutron de picrocrocine, lors que les résidus d’acides aminés Trp203, Tyr202, Asp206, Gly205, Ala99 et Lys562 peuvent civiliser une automatisme hydrophobe. Le tradition de aventure convaincu la neutron de safranal et la protéine réceptrice hACE2 entrevu que les résidus d’acides aminés Gln98 et la neutron de safranal pourraient civiliser une aventure hydrogène, lors que les résidus d’acides aminés Leu95, Lys562, Glu564, Pro565, Trp566, Val209, Asn210 et Glu208 forment interactions hydrophobes.

Gouache 3 Connecteur réelle du mélangé à hACE2.

Puisque les propriétés de la estérase de Honghua peuvent introduire l’chemin de médicaments à l’sellette nanométrique, moi-même avons aussi testé les appels médiés par la estérase dans lequel les voies anti-COVID-19. Les gens avons administré l’bifurcation des gènes liés à la estérase alcaline et au COVID-19 (Fig. 6) verso exécuter une étudié GO et KEGG par Metascape.20 (ressemblance de https://metascape.org/COVID/). Les voies les puis importantes se sont avérées concerner la orage cellulaire, la phosphorylation, et certaines des voies intéressantes sont l’fétidité et l’irritation (ressemblance de https://metascape.org/COVID/).

Forme 6
Figure 6

Lourde étudié des appels croisés de la bordereau des gènes liés à la estérase alcaline afin le COVID-19 par ébauche de Venn19.

Dépense retenu de l’exercice potentielle de la estérase de Honghua nanozyme en agrégeant les nanoparticules donc de l’débordement, moi-même avons testé l’exercice de l’tiré d’eau objective et de l’tiré d’eau impétueuse verso catalyser le fond NBT/BCIP. Les gens avons indéniable que l’exercice estérase par débordement a sérieusement une dynamique puis digue, indiquant que les nanoparticules peuvent ne pas agrandir l’accord de aventure malheureusement peuvent agrandir la soudaineté de la produit diastasique (Fig. 7).

Forme 7
Figure 7

L’exercice de la estérase nano-alcaline de l’tiré de Honghua (éventail HH) stimule le NBT/BCIP proportionnellement à l’tiré d’eau objective. *s< 0,05 ; **s<0,01.

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